前言
膀胱癌(urinary bladder cancer)是指膀胱內(nèi)細(xì)胞的惡性過(guò)度生長(zhǎng)。最常見(jiàn)的過(guò)度生長(zhǎng)位于膀胱腔內(nèi)，也就是膀胱的黏膜上皮。人體內(nèi)，空腔臟器的表面通常由上皮細(xì)胞構(gòu)成。膀胱的黏膜上皮細(xì)胞稱(chēng)作尿路上皮細(xì)胞，由它生成的癌就稱(chēng)作尿路上皮癌，占到了所有膀胱癌的90％~95％，是最常見(jiàn)的一類(lèi)膀胱癌。其他膀胱癌有鱗狀細(xì)胞癌和腺癌。常見(jiàn)的動(dòng)物模型有誘發(fā)性膀胱癌動(dòng)物校型、可移植性小鼠膀胱癌原位移植模型。
部分造模方法
使用動(dòng)物：大鼠
【造模機(jī)制】：
誘發(fā)動(dòng)物膀胱癌的化學(xué)致癌劑較理想的有兩類(lèi)：以N－丁基－N(4-羥丁基）亞硝基胺(N-butyl-N-(4-hydroxybuty1)-nitrosamine, BBN)和N-甲基－N-亞硝基脲(N-methyl-N-nitrosourea,MNU)為代表的亞硝基類(lèi)化合物和以N-［4-（5－硝基－2－呋喃基）－2－噻唑基］甲酰胺(N-[4-(5-nitro-2-furyl)-2-thiazoly]formamide,FANFT)為代表的硝基呋喃類(lèi)化合物。膀胱癌的病變通常為多發(fā)的，使用FANFT誘發(fā)的膀胱癌開(kāi)始在基底膜，逐漸向各組織浸潤(rùn)，從輕度增生到浸潤(rùn)癌，到最終發(fā)展成遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。電鏡下表現(xiàn)為：癌細(xì)胞排列不規(guī)則，細(xì)胞大小、形態(tài)不一，呈圓形、不規(guī)則形及梭形，核大，常染色質(zhì)增多，邊集，核仁大而?？拷四ぁ?/span>
【造模方法】：
1.選用250g左右F344雄性大鼠，用含0.2％劑量的FANFT飼料喂養(yǎng)剛斷奶的大鼠就可發(fā)生膀胱癌，如果這種大鼠終身服用FANFT或服用25~36周，隨機(jī)控制飲食，所有的大鼠在20月齡之前死于膀胱癌。
2.誘發(fā)原位膀胱癌裸小鼠模型 BBN進(jìn)一步代謝產(chǎn)物N－丁基－N-(3－羧丙基）亞硝胺從尿中排泄，與尿路上皮接觸而導(dǎo)致癌變。灌胃法小劑量多次給藥腫瘤誘發(fā)率高。亦可用腹腔注射法誘發(fā)膀胱癌動(dòng)物模型，誘癌率與灌胃法幾乎相等，但易出現(xiàn)動(dòng)物急性中毒和黏連性腸梗阻。FANFT一般混于食物中飼喂動(dòng)物，常用濃度為0.02％。MNU屬直接致癌劑，需膀胱灌注，有導(dǎo)致動(dòng)物尿道損傷、繼發(fā)尿路感染及膀胱結(jié)石的風(fēng)險(xiǎn)。
【模型特點(diǎn)】：
服用FANFT后2周內(nèi)，所有大鼠膀胱均出現(xiàn)增生損害，服用8周后，伴隨增生損害的增加，出現(xiàn)結(jié)節(jié)狀和乳頭狀的損害，尤其是結(jié)節(jié)狀損害逐漸擴(kuò)大膀胱腔，如果大鼠存活時(shí)間足夠長(zhǎng)，可穿過(guò)肌層浸潤(rùn)到周?chē)M織。
膀胱癌的致癌作用可分為兩期，FANFT可作為初期的致癌物，本模型對(duì)研究可能的初期和后期致癌物都是有幫助的。
【模型評(píng)估和應(yīng)用】：
膀胱癌是泌尿系統(tǒng)最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，在動(dòng)物中誘發(fā)膀胱腫瘤是研究人類(lèi)膀胱癌病因、病理、防治的有效途徑。大鼠膀胱癌的發(fā)生經(jīng)歷了三個(gè)重要的與人類(lèi)原癌相似的形態(tài)改變階段：上皮增生期、乳頭狀瘤形成期和癌變期，致癌劑量和作用時(shí)間與癌變周期成正相關(guān)。
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